Development of a Gene Therapy for GRN-Associated Frontotemporal Dementia Using Prime Editing-Mediated Partial Gene Correction
개인기초연구(과기정통부)(R&D) · 우수연구-핵심연구(전략형)
2026년
2710113275
과학기술정보통신부
한국연구재단
성신여자대학교
이수진
1명
2026.09.01 ~ 2027.08.31
2026.09.01 ~ 2029.08.31
1.9억원
1.9억원
기초연구
대학
서울특별시 성북구
생명과학 > 유전학·유전체학 > 유전자 편집·치료
... 정밀 교정을 통해 질환 원인 자체를 조절하고자 함. 이를 위해 GRN 변이 환자 유래 iPSC 기반 인간 신경세포 질환 모델을 확립하고, prime editing 기반 GRN 변이 교정 시스템을 최적화하며, 교정 후 progranulin 발현 회복, 리소좀 기능 개선, 신경염증 완화 및 신경세포 보호 효과를 검증함. 최종적으로는 세포 및 동물 모델에서 치료 가능성과 안전성을 ...
... 발현 감소, 리소좀 기능 이상, TDP-43 병리, 신경염증 및 신경세포 취약성 등 질환 병리 지표를 분석함. 2단계에서는 확보된 gRNA를 기반으로 pegRNA와 prime editor 시스템을 설계하고, GRN 변이에 대한 교정 효율, 정확성, off-target, DNA 손상 및 세포 독성을 평가하여 최적의 교정 조건을 확립함. 3단계에서는 교정된 신경세포에서 progranulin ...
본 연구를 통해 GRN 변이 전측두엽성치매에 적용 가능한 prime editing 기반 정밀 유전자 교정 시스템, 환자 유래 iPSC 신경세포 질환 모델, progranulin 정량 분석 체계 및 기능 회복 검증 플랫폼을 확보할 수 있음. 연구 성과는 GRN-FTD의 원인 유전자 교정 가능성을 제시하고, 기존 AAV 기반 유전자 보충 치료의 과발현 위험 및...